Cicatrización
Estudio pre-clínico de cicatrización en cerdos
(Universidad Nacional Autónoma, Escuela de Veterinaria) dan fe de los atributos citados de MaxHeal y, según se observó,
es el cicatrizante más eficaz y seguro que existe. Los resultados de este estudio, fueron
presentados en el Congreso de Veterinarios, celebrado en el Hotel Corobicí, durante la
semana del 8 de noviembre de 1999.
Se estudiaron bajo condiciones controladas y en el Hospital Veterinario de la
Universidad Autónoma, 21 sujetos cerdos, de la misma raza, machos, de dos meses de
edad y con peso de 20 kgs, en el momento de provocarles las heridas.
En del dorso de los animales, en el mismo sitio, se provocaron heridas de 2.5 x 2.5 cms
cuadradas, con un punch especial, de manera de provocar siempre una lesión de la
misma medida y profundidad, en todos los animales. Las especímenes quirúrgicos
extraídos de cada animal, fueron fijados para su estudio histológico y comparar, la
situación pre-existente con la reparación que fue posible obtener mediante los métodos
escogidos y controles. Se seleccionaron 3 grupos de 7 sujetos cada uno, para su
tratamiento con MaxHeal, membranas hidrocoloides y controles. Los últimos recibieron
unicamente lavado de las heridas una vez al día, con agua estéril y deionizada. Los
grupos tratados, recibieron el tratamiento según lo recomienda el fabricante. Las
biopsias de las reparaciones fueron hechas bajo anestesia general, con un punch
especial para uso en humanos, el cual obtiene un espécimen, de 1mm de diámetro x 3
mm de profundidad, y evita el traumatismo del espécimen, y cualquier cambio
histológico que pueden ser considerado como artefacto.
Los métodos de valoración de la evolución de las heridas fueron, tomar medidas y
valorar el aspecto clínico cada tres días. Valoración de las cicatrices con termografía,
ultrasonografía e histología. Las tinciones usadas fueron, hematosilina y eosina,
Van-Giesson y Masson.
Resumen de Resultados
Fig n° 2. Comparación de tiempo a
epitelización y terminación de evolución clínica, de heridas provocadas en el dorso
de cerdos de 20 Kgs. Area incial de las heridas 6.25 cms2.
Otros parámetros de evaluación Termografía.
Consistentemente las heridas con Membranas tratadas demonstraron ser las más
Cicatrización frías, lo que en este método significa que en ese tejido
existe menos neovascularización.
Ultrasonografía. Además de mayor espesor de reparación, densidad y mejor
ordenamiento de la reconstrucción de los planos tisulares, respecto de los controles y el
método de comparación, las reparaciones con MaxHeal demostraron en su mayoría,
haber desarrollado mayor espesor epitelial, al examen final.
Examen histológico
Se presentan solamente muestras histológicas del mejor caso tratado con membranas
hidrocoloides y otro con MaxHeal, el cual produjo regeneración completa. Las tinciones
son hematosilina y eosina. Se presenta además un detalle, en tinción de Masson, de las
sugerentes y normales imágenes de la regeneración lograda con MaxHeal. Ver anexo
III.
La imagen izquierda superior, corresponde al tratamiento con membrana hidrocoloide.
Es posible observar en este corte histológico, un asomo de regeneración basal del
epitelio.
La imagen derecha superior, corresponde al tratamiento con MaxHeal. Es posible
observar una restitución completa del ordenamiento normal de la epidermis y dermis
por regeneración. Nótese además, la abundante queratinización, hecho que coloca al
proceso reparativo, en la categoría de regeneración completa.
La imagen inferior, muestra a mayor aumento y en tinción de Masson, bellos detalles de
la reparación y de la abundancia de tejido epitelial de regeneración. Por encima de la
epidermis se nota el estrato córneo, completamente queratinizado.
Es evidente en cuanto a la regeneración epitelial, la gran diferencia que existe entre
casos tratados con MaxHeal, y aquellos tratados con membranas hidrocoloides. En
otros cortes histológicos que no se muestran en este protocolo (pueden ser vistos en una
breve sesión de estudio), en la subdermis de los casos tratados con MaxHeal, además es
posible notar que el tejido conectivo de reparación se dispone más compacto y con
menor cantidad de vasos sanguíneos.
Lo anterior también salta a la vista de la tabulación de los resultados, que se encuentran
en el anexo IV. No obstante, por el lado de tejido de granulación, inflamación aguda,
edema y fibrosis, no existen diferencias de valor entre los dos métodos. Necesita
explicación sin embargo, la presencia de inflamación aguda, con migración al sitio de
reparación de PMNs en ambos métodos, lo cual es evidente del estudio de la tabulación
del anexo IV. Se ofrece una explicación, en las acotaciones que abajo se presentan.
En el caso de las membranas hidrocoloides, persisten extensos focos profundos de
infiltración linfocitaria, monocitaria y de necrosis, en los casos n° 8 y n° 9. En base a los
hallazgos científicos expuestos en la páginas precedentes a este resumen del estudio
pre-clínico, es evidente que la cicatrización obtenida con el uso de membranas
hidrocoloides, denota un prolongamiento abnormal de la respuesta inflamatoria e
inhibición de la fase proliferativa sucesiva, con ausencia total de regeneración epitelial.
La cicatrización en cuestión, es por simple fibrosis.
Son necesarias ciertas acotaciones ante los hallazgos aquí consignados. Primero es
necesario comentar, la observación de que la cicatrización tan vigorosa que caracterizó
a los sujetos tratados con MaxHeal, produjo menos neoangiogénesis. Lo anterior va en
contra de lo que han sostenido muchos estudiosos. Es interesante ver como en la última
mitad de la presente década, la angiogénesis muy vigorosa, ha llegado a ser considerada
como patogénica y de pronóstico adverso. Lo anterior incluye, la inflamación crónica y
situaciones que inducen condiciones hipóxicas, entre otras; lo que parece calzar muy de
cerca, con las observaciones histológicas del estudio pre-clínico. Luego en la revisión de
la literatura sobre la angiogénesis (con 165 referencias), que se llevó a cabo en la
Universidad de Goteborg, Suecia y el tema de las medidas tendientes controlar el
proceso o a estimularlo, salió a relucir que estas prevalentemente han estado volcadas,
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más hacia la moderación que hacia la acentuación, del fenómeno . Se menciona
solamente entre muchos, un ejemplo de medidas tendientes a estimular la angiogénesis.
Por otro lado, los hallazgos del estudio que evidencian una regeneración epitelial tan
abundante y a pesar de haber existido afluencia de PMNs, en el caso de los sujetos
tratados con MaxHeal, y que diametralmente contrasta con la histología de los sujetos
tratados con membranas hidrocoloides, es perfectamente compatible con conceptos
recientes en cuanto a las funciones de los vastos aparatos epitelial y endotelial, los
cuales funcionan como organismos, autocrinos o paracrinos. Estos aparatos son
sensibles a señales de los mediadores FNT y de acuerdo a las señales, pueden modifican
su comportamiento y en los casos de exceso de mediadores, a dar respuestas
patofisiológicas de disfunción, que se traducen en permeabilidad alterada y disminución
de la función de barrera.
Desde algún tiempo en el caso de las mucosas, era conocido que estas lesiones son más
graves de lo que su aspecto macroscópico o histológico parecían indicar, ya que las
lesiones histológicas epiteliales y subepiteliales en mucosas inoculadas con rhinovirus,
muestran aspecto inofensivo , . Sin embargo estos sujetos desarrollan concentraciones
de albúmina de 4 a 5 veces lo normal poco después de la inoculación, en sus secreciones
nasales y, 24 a 48 hrs después, un fuerte influjo subepitelial de PMN inflamatorios. La
llegada de las células inflamatorias complica y agrava las lesiones del aumento de
permeabilidad capilar y de disminución de barrera de la mucosa, ejerciendo influencia
negativa sobre los mecanismos locales inmunitarios de defensa. Una variedad de
respuestas mucosas y submucosas a potentes mediadores químicos, aparte la
inoculación viral, parecen ser responsables del daño desproporcionado que se instaura
desde muy temprano. Por otro lado, estudios experimentales han podido correlacionar
esta respuesta alterada de los tejidos epiteliales, a la presencia de monocitos activados
por secreciones bacterianas y FNT . La ausencia de epitelio en presencia del infiltrado.
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